【Nature】招商精准医疗保障新时代已迎来，首例工商户化癌证防疫针临床检验功能取得

逐渐我们人类表观遗传组技木的提高与大数剧时代的的降生，从科技创新业务领域的全表观遗传组组测序（WGS）到临床利用的无创dna临产前表观遗传组检测工具，表观遗传组的效应和最关键性日渐发挥。表观遗传组的研究将要不经过意间以它许许多多的意志变换着我们的现在的生活，使我们人类对自个的的认知开始了一种新的范畴。

自2012年就在今年1月份15日，欧美主席奥巴马在各国国情咨一文提出者“精细医学检验工作方案”后，工商户化医院范畴日益崛起，这仅仅充分调动了消费者对什么是基因组测序的需要，也可使得什么是基因组测序商业运作化、消费者化的权益当上了研发界和临床实践操作界的认可。

淋巴恶性肺部恶性肉瘤人体血细胞的基本特征是持续不断的快发展和增值，这样淋巴恶性肺部恶性肉瘤人体血细胞恰恰会还会伴有大批表观遗传的新发转变，使其存在大量新的转变核蛋白，完美家将之称为淋巴恶性肺部恶性肉瘤新抗原。虽然，即便同一肝癌病病人身体的转变都不算有所差异，诱发淋巴恶性肺部恶性肉瘤新抗原当然也有所的差别。这样，软件应用全外显子测序筛分出有所差异病病人的特女性朋友淋巴恶性肺部恶性肉瘤新抗原，并制作特异的淋巴恶性肺部恶性肉瘤肺炎疫苗，作为员工自身化精确制疗的有郊策略[1]。

基于全外显子测序筛选肿瘤疫苗的基本策略

黄色斑瘤正常指恶意黄色斑瘤（malignant melanoma，MM）。它是皮夫恶意黄色斑瘤的这种，与皮夫鳞状生殖人体上皮细胞膜癌及皮夫底材生殖人体上皮细胞膜癌统一包含最易见的皮夫四大恶意肉瘤。黄色斑瘤多由黄色斑生殖人体上皮细胞膜所造成的痣或黄色斑斑引发恶变意欲。黄色斑瘤不谏为近几这几年来各种恶意肉瘤中疾患率的增涨速度快的恶意肉瘤，年的增涨率3%-5%。和，恶意黄色斑瘤仍然进来加快种子发芽期，则患有继发性超级差、病死率较高。黄色斑瘤dna组的突变率规律在肉瘤中是非常高的，肉瘤新抗原为点多，简易被需求到最宜的被免疫力T生殖人体上皮细胞膜分辨位点，所以说是设计个头化肉瘤肺炎预防针的最好绘图[1]。现有，黄色斑瘤个头化肉瘤肺炎预防针在离体和小鼠里面已赢得特殊的开展疗效[2,3]。 这样的话身体蓝着色剂瘤个体工商户化肉瘤预苗能不能也产生正相关的医疗实际效果呢？2012年9月5日Nature报纸同比增加收录了三篇就蓝着色剂瘤“特性化预苗”在诊疗上有的比较重要冲破的稿件 ：“Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer”和“An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma”。

位于英国Cluster for Individualized Immunointervention的队伍，对青黑色素产生癌症住院病员癌症企业来进行全外显子和RNA测序。挑选随带非批准变异、表达方式水平方向高有时候和HLA有很高亲和性的基因组，再五类变异位点（癌症新抗原）并联电路图在在一块光催化原理成独特性化RNA接种预防针。她们为每个提高开发了2组RNA接种预防针（P09住院病员为1组）[4]。

淘汰准备个人独资化RNA咖啡着色剂瘤狂犬疫苗的策略性 做者在13位褐着色剂瘤客户浑身刺激性了试验检测。最后彰显，RNA肺炎预防针60%在客户内所致了T神经细胞免疫力的反应，当中8位客户在承受肺炎预防针后一年下来内未经常发生再次发作前兆，其它已是经常发生恶性肿癌传递的5名客户在承受肺炎预防针后，2名客户恶性肿癌缩小许多，其它1名客户在承受PD-1表面抗原类药物后赢得截然克服[4]。

RNA预苗诱发T神经细胞免疫检测反馈

RNA癌症预苗根治功效 其他，原于俄罗斯波士顿Dana-Farber癌证中心站的Catherine J. Wu客座教授，对褐色素沉积淋巴癌症病患者淋巴癌症公司实现全外显子和RNA测序。需求带上非接受变动并和HLA有很高亲和性的DNA，分离纯化属于13-20种不一样的含新淋巴癌症抗原的多肽狂犬疫苗。

Catherine J. Wu先生

筛分化学合成生命化多肽黄天然色素瘤接种疫苗的原则 结果提示 提示 ，多肽役苗60%在自身胃中导致了T細胞天然免疫现象。在进行役苗诊治的6位自身中，4位自身在22个月内没导致了病情的反复现像。其他2名自身导致了了病情的反复现像，只是在进行了PD-1表面抗原中成药诊治后获得了了几乎得到缓解。

多肽淋巴肿瘤防疫针开展成果 多个分析用到了有差异 有差异 的恶性肿瘤新抗原预防针，如果在小大规模的临床调查疲劳试验疲劳试验两类完成了明显的诊疗效率，有同工异曲之妙。虽然临床调查疲劳试验诊疗结局大数据还报错，这些新抗原预防针与PD-1表面抗原性药物就可以生成推进效用，这可以是下那步分析的重点是方向盘。

但是目前这个方法目前还面临着一些挑战。一：如何保证剔除冗余的信息，筛选到有效的肿瘤新抗原靶点，成功激活免疫T细胞。二：怎么保证快速的完成疫苗的制备，文章中提到RNA疫苗的制备检测需要89-160天。对于晚期癌症患者来说，这么长的时间内病情很可能极度恶化甚至死亡。此外，新抗原疫苗在其它肿瘤中能否取得同样的效果还有待试验证实。
肿瘤疫苗和现在最热门的CAR-T在技术原理上有相似之处：首先筛选到肿瘤细胞的特异性抗原，再通过基因工程放大肿瘤特异性抗原信号，从而激活免疫T细胞，产生主动免疫治疗肿瘤。但是肿瘤疫苗比CAR-T的特异性更强，其副作用相对较小，同时肿瘤疫苗技术流程更加简单，因此临床应用前景更好。

参考文献：
[1] Schumacher, T. N. & Schreiber, R. D. Neoantigens in cancer immunotherapy. Science 348, 69-74, doi:10.1126/science.aaa4971 (2015).
[2] Castle, J. C. et al. Exploiting the mutanome for tumor vaccination. Cancer research 72, 1081-1091, doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-3722 (2012).
[3] Kreiter, S. et al. Mutant MHC class II epitopes drive therapeutic immune responses to cancer. Nature 520, 692-696, doi:10.1038/nature14426 (2015).
[4] Sahin, U. et al. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature, doi:10.1038/nature23003 (2017).