【Autophagy】生物学新发掘——酗酒会激发骨质酥松？

镉（Cd）是自燃界中普通存在的的一种影向人们的营养健康的不锈钢材料元素[1]。中国国外烟中的重不锈钢镉含水量不停都很高，烟民人的血镉溶度高出不烟民者。近些年来的流行趋势病学研究分析断定，即便是低含水量的镉表露会增强骨折手术和骨质不结实的高风险，而超标准的镉学习则难治影向人的身体的的营养健康。

镉扩大的骨质松疏和粉碎性骨折的风险是要怎样产生的呢？丰富研究分析意味着自噬在镉诱导性的骨致毒中起关健效应[2]。 自噬一个自己原本癌体血细胞膜系质核蛋白或癌体血细胞膜系器被包进囊泡，并与溶酶体溶合溶解其邮包方式物的时候，体现癌体血细胞膜系原本的新陈代谢必须要 和某一癌体血细胞膜系器的游戏更新，一起自噬抗逆性过强也会引起癌体血细胞膜系的死。主耍有4个的时候：自噬体产生的时候—演变成的时候—稳定的时候—葡萄糖氧化的时候。

自噬的发生时

从前的学习对于那些镉分析的自噬造成的的骨毒素的实际的逻辑尚不知道，广东大专的周舟教援和陆军作战军医大专的余争平教援的团队合伙的学习技术成果十月20号在线上发表了在《Autophagy》上。 皮会丰院士抓捕的探析认为镉引导TFE3（转录组织因子E3）介导的骨间充质干组织（MSCs）会发生自噬，察觉到了PPP3/calcineurin-AKT-TFE3介导的自噬溶酶体用处管理机制，为规划未来重要性Cd引导骨致癌性的口服药物的治疗奠定了新的发展前景。

结论

1.Cd诱导培养的MSCs自吞噬死亡
Cd成脂的自噬不错顺利进行吖啶橙染色法还是散发出光电子高倍显微镜论文加测，时候分析专业人员论文加测了自噬插头血清SQSTM1/p62 (sequestosome 1)及LC3的水平面转化出现Cd不错成脂自噬。该血清顺利进行与MAP1LC3/LC3(微管各种有关系血清1轻链3)的真接整合，选购性地整合到自噬体中，并顺利进行自噬合理挥发。时候骚扰自噬各种有关系染色体Atg7合理减掉Cd成脂的内部死忙（图1）。

图1 Cd引诱激发的骨间充质干内部自吐噬牺牲 2.Cd诱导培养的MSCs中TFE3的核定位 TFE3（转录细胞E3）是亮氨酸金属拉链转录细胞家族式成员英文，常见调试自噬和溶酶体情况的有关的什么是遗传什么是基因的体现[3]。免疫在线检测荧光和荧光素酶评估报告什么是遗传什么是基因在线检测等工作都印证Cd加工使得TFE3核算位，TFE3启用自噬有关的什么是遗传什么是基因的体现（图2）。

图2 Cd诱惑激发的骨间充质干細胞TFE3的核轉運 3.Cd激活TFE3诱导MSCs的自噬 接下去来编辑确认特异的siRNA干涉TFE3吸附性，仰制了Cd诱发MSCs的自噬（图3）。TFE3的转录调节管控吸附性依懒于其磷过酸突显[4]，并受对营养品和发育系数皮肤敏感的讯号措施操作，比喻mTORC1(雷帕霉素激酶包覆体1)，确认其磷过酸靶蛋清的加测阐明在养成的MSCs中，Cd刺激启动TFE3与MTORC1相关。

图3 TFE3介导培养计划的骨髓间充质干细胞美容系中cd诱骗的自噬
4.AKT通过磷酸化ser565位点调控TFE3活性 的研究管理团队利用AKT（丝氨酸/苏氨酸激酶 ）地点加权矩阵计算 (PWM)扫码TFE3的有机酸位点，估计出AKT磷硝化作用TFE3不确定性的位点，并举一歩安全验证AKT对TFE3去磷硝化作用解锁的逻辑，Cd大幅度降低了磷硝化作用AKT（P-AKT）的表达爱(Ser473)。本底AKT可溶性的增高增多TFE3在Ser565位点去磷硝化作用，有助于TFE3审核位（图4）。

图4 AKT经由磷酸性反应ser565位点房产调控TFE3活力性 5.AKT-TFE3通路对Cd诱导起重要作用 血清磷酸酶/钙调磷酸酶（PPP3/calcineurin）在监测TFE3中起重设备要用途，完成负监测AKT的磷过酸用途，而减弱AKT对TFE3的去磷过酸激发用途来促进会TFE3核转变（图5）。 图5 PPP3/calcineurin自我调节 AKT-TFE3径路对Cd成脂起重机要用处

一图搞懂在Cd引诱骨间充质干生殖细胞毒副作用中AKT激活卡TFE3提高网站自噬出现措施

总结

自噬可通过清除有毒代谢物和细胞内病原体诱导的功能失调或受损的细胞内细胞器来帮助细胞存活，而过度的自噬激活会引发自噬程序性细胞死亡，通过过表达、干扰或基于病毒载体进行相关信号通路基因一系列操作，证实自噬主要参与了Cd介导的骨毒性。PPP3/calcineurin-AKT-TFE3通路调控自噬溶酶体机制为Cd诱导骨损伤的治疗提供新的治疗方法。

参考文献：
[1]Chen X, Ren S, Zhu G, et al. Emodin suppresses cadmiuminduced osteoporosis by inhibiting osteoclast formation. Environ Toxicol Pharmacol. 2017;54:162–168.
[2]Chen X, Wang K, Wang Z, et al. Effects of lead and cadmium coexposure on bone mineral density in a Chinese population. Bone.2014;63:76–80.
[3]Perera RM, Stoykova S, Nicolay BN, et al. Transcriptional control of autophagy-lysosome function drives pancreatic cancer metabolism.Nature. 2015 Aug 20;524(7565):361–365.
[4]Palmieri M, Pal R, Nelvagal HR, et al. mTORC1-independent TFEB activation via Akt inhibition promotes cellular clearance in neurodegenerative storage diseases. Nat Commun. 2017 Feb06;8:14338。