鸡尾酒疗法（Cocktail）又称融合健康疗法，简称CT疗法。是指在制定健康解决方案过程中，将健康的相关性因素，按一定的比例，像调制鸡尾酒一样搭配起来，从解决某一类健康问题。北京大学熊敬维教授和雷晓光教授以及复旦大学赵世民教授合作在Cell Stem Cell杂志发表了题为A small-molecule cocktail promotes mammalian cardiomyocyte proliferation and heart regeneration的研究文章，该研究发现通过5个小分子物质（5SM）的鸡尾酒疗法可以促进CM增殖和心脏再生，对成年大鼠心肌梗死后心脏功能修复具有良好的治疗作用（ DOI: 10.1016/j.stem.2022.03.009 ）。
5SM能有效诱导CM重新进入细胞周期和胞质分裂
首先，利用高通量的筛选系统（基于腺病毒载体的“green FUCCI系统”和基于Tnnt2-Cre 腺病毒的MADM系统),研究人员筛选出13个能有效诱导CMs进入细胞周期的小分子，除C1之外，其余的12个小分子单一使用对CM胞质分裂均没有明显效果；随后通过两两组合、构建模型预测及验证发现5个小分子物质组成5SM，其中包括phenylephrine、baricitinib、harmine、vo-ohpic trihydrate和AZD3965。5SM能够有效促进成年大鼠、小鼠和人CMs的再次进入细胞周期和胞质分裂(Fig. 1)。
Fig. 1 高通量筛选确定了5个小分子物质促进心肌细胞增殖
5SM促进心肌梗死后大鼠CM增殖和心脏再生
5SM都能否很好加速成年人小鼠、大鼠身体里的CMs流入癌细胞的周期和胞质裂开，直接5SM对待心肌梗塞后的大鼠CM增值及大脑实用功能治愈有特别的功效。之所以5SM都能否加速CMs增值及大脑复苏(Fig. 2)。
5SM诱导CM去分化，再进入增殖状态
然后的研究者可以通过RNA测序与ATAC-seq检则发掘，与照表组好于，5SM有260几个表观遗传表明调涨，368七个表观遗传表明上涨，在其中5SM净化正确处理的转录组造成为显著变迁；全表观遗传组与受损神经受损細胞系瓦解的生物技术学过程中调涨如染色的体分开等，而与受损神经受损細胞系迁址、慢性炎症反响和淋巴管转化成的比较明显上涨；净化正确处理挺高了受损神经受损細胞系寿命、mTOR、PI3K-AKT、去差异性、糖酵解和甲羟戊酸数据4g信号环路表观遗传的表明总体水平面，大大减少了JAK-STAT、腐蚀磷硝化作用和差异性数据4g信号环路表观遗传的表明总体水平面，对HIPPO和NRG1-ErbB无的影响；55七个调涨表观遗传通电子范围与受损神经受损細胞系寿命和受损神经受损細胞系瓦解增进有关于(Fig. 3)。
Fig. 3 转录组和染色质可及性分析
为进一个步骤确实5SM诱导性型CM分列繁殖的内部和原子核逻辑，分析工人融合scRNA-seq鉴定结论了个分列繁殖簇CM4，5SM加工应该用带动走进内部分列前停止CMs (CM1)向去变化CMs (CM2)，诱导性型CM4内部分列繁殖(Fig. 4)。
5SM使CMs代谢从氧化磷酸化向糖酵解转换
到最后，探索工作员对5SM可以淡化CMs分裂繁殖的产生经由的无线讯号径路做了探究式。探索察觉，5SM按照激活开通乳酸无线讯号和mTOR无线讯号径路，所以使CMs产生由硫化磷碱化向糖酵解转化成，所以可以淡化CMs分裂繁殖(Fig. 5 & 6)。
Fig. 6 抑制mTOR或LacRS2降低5SM诱导的CM增殖作用
该钻研是首位个对於全化学物质的小分子结构組合带动原位心室，十分重要净化的钻研，呈现了心室，十分重要净化领域行业新的心肌肿瘤细胞膜繁衍考核机制，为更有效性的心肌肿瘤细胞膜繁衍和心室，十分重要净化有机物钻研带来好几个款更好的选择关键点，与此同时也为医学转换带来了新的指导思想。
Fig 7 基于腺病毒载体的FUCCI系统
银河集团官网 很荣幸能为此项重磅研究提供筛选系统所需的大量腺病毒载体，用于该工作自主构建的greenFUCCI系统，众所周知，FUCCI是一种基于荧光泛素化的细胞周期指示剂，用于实时追踪细胞分裂状态，在此项工作中，作者通过将缩短的人Geminin突变基因与Azami Green基因融合（mAG-hGeminin (1/110)），结合心肌细胞特异性Tnnt2启动子构建腺病毒载体，用于对S/G2/M期心肌细胞状态的追踪。此外，在MADM（mosaic analysis with the double markers）分析中，作者亦借助心肌细胞特异性启动子Tnnt2驱动cre酶的表达，追踪心肌细胞细胞分裂的状态。
