肿瘤模型与肿瘤研究
恶性肿瘤是威胁人类健康及生命的一类常见病、多发病，具有发病率高、治疗时间长、预后差等特点。随着恶性肿瘤威胁人类健康问题的加重，无疑给基础研究者和临床医护人员攻克癌症治疗带来了巨大的挑战。为了满足对肿瘤发生发展机制以及药物靶点的研究，一系列的研究方法、技术手段、疾病模型等应运而生。
起初，主要是通过使用在体外长期培养的细胞系建立二维培养模型，虽对体内可能发挥作用的调控机制进行详细的分子分析，但使用长期建立的细胞系进行药物反应研究的结果在很大程度上未能转化至临床。为了解决这一缺点，逐渐衍生出不同细胞系的三维培养，一些细胞系模型也被移植体内作为细胞系衍生的异种移植(CDX)模型。在过去的几十年里，皮下或原位开发CDX模型用来模拟不同的肿瘤患者。然而，CDX模型存在两个主要的限制：一是与原发肿瘤相比，CDX模型不能很好地模拟人体肿瘤的微环境；二是CDX模型失去了遗传异质性。但因其细胞系的获得相对容易，且细胞培养、模型构建等一系列技术手段比较成熟，CDX模型也是基础研究中较为常用的疾病研究模型。
1969年Rygaard和Povlsen将来自一位71岁的乙状结肠癌患者的肿瘤植入裸鼠体内，并保持了76次传代，患者来源的异种移植(PDX)模型便就此问世。PDX模型已被证实早期传代可维持原发性肿瘤的遗传稳定性，PDX模型可以保留肿瘤的高分子异质性，更好地模拟肿瘤组织，并更准确地预测抗癌治疗的疗效。在过去的几年里，PDX模型已经成为一种很有前途的转化研究工具。它可以在有限条件中保持原始肿瘤的遗传和组织学稳定性，并为精确的癌症医学提供线索。
小鼠模型是癌症临床前和转化研究的关键工具，包括药物筛选、疗效评估、生物标志物识别和分子分型等。慢病毒有适用宿主范围广、感染效率高、具有生物安全性、整合基因到宿主细胞实现长期稳定表达的特点。近年来，也被广泛用于癌症的基因机制与发生发展的研究。下面就一起来了解如何利用慢病毒助力肿瘤的研究。
案例1——慢病毒＆CDX模型
PEG10 amplification at 7q21.3 potentiates large-cell transformation in cutaneous T-cell lymphoma
写作者企业：青岛院校一专科医院 IF:25.476 蕈样真菌感染病(MF)是新皮肤T受损神经元淋疤腺瘤中常用见的型，后期可发生了大受损神经元流量转化(LCT)，特征为入侵性举动，对疗法引起抗药性，效果也就不好等，但其机能尚不坚定。为了让肯定LCT大分子式安装驱动软件的的因素，学习者收集整理了133例MF患病者的良性良性肿瘤样本量，并对49例后期MF患病者开始了全转录组测序。在chr7q中，具备着LCT的良性良性肿瘤表示出有趣的转录编译程序和高的染色体表答。在LCT源头的恶变T受损神经元中，父系表答染色体10 (PEG10) 由7q21.3扩张安装驱动软件异位表答。机能上，人体内外学习成果表示，PEG10的异常情况表答新增受损神经元规格，驱动受损神经元繁殖，并可以通过PEG10/KLF2/NF-κB轴启用疗法减缓。以PEG10为靶点的临床药理学疗法终结了LCT的繁殖表型和疗法减缓。本学习阐明了LCT新的大分子式机能，并建议缓和PEG10或者对于后期入侵性T受损神经元淋疤腺瘤疗法的一款有发展前景的方法步骤。
图1：PEG10敲低抑制肿瘤的生长
Fengjie Liu et al, Blood. 2022 Jan 27;139(4):554-571.
★小鼠品系：NOD/scid白介素-2蛋白激酶γ链障碍小鼠（NSG ，6周龄，雌性） ★什么是dna调空方法手段：什么是dna过展示（LV-PEG10/KLF2-OE）、什么是dna侵扰（LV-shPEG10/KLF2）银河集团官网 生物有幸提供本文所涉及的基因干扰慢病毒包装服务
Identification of RNA‑splicing factor Lsm12 as a novel tumor‑associated gene and a potent biomarker in Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC)
作者单位：北京大学肿瘤医院
图2：USO1外显子15在体内成瘤中的作用.
Yan Dong et al. J Exp Clin Cancer Res. 2022 Apr 21;41(1):150.
★小鼠品系：BALB/C裸鼠（4-5周龄） ★表观遗传政策调控法律手段：表观遗传过表达出（LV-Lsm12/USO1-OE）、表观遗传干扰信号（LV-shLsm12）银河集团官网 生物有幸提供本文所涉及的基因过表达、干扰慢病毒包装服务
的例子3——慢电脑病毒＆PDX+CDX建模Targeting the splicing factor NONO inhibits GBM progression through GPX1 intron retention
小说家企业单位：上海大学专业齐鲁医院科室 IF:11.6 剪接因素在开学的pre-mRNA加工工艺整个过程中是必不可以少的，或者在肝癌发展中利用了的重要性的角色，这暗示着着兼具剪接功能键的淀粉酶质是肝癌方法意向的大分子结构靶点。本探究反映了剪接因素在多形性胶质母癌细胞瘤(GBM)发展中的角色，或靶点疗法这些食品方法GBM的应该性。临床实验所样版量数据统计没想到提示，剪接因素NONO在GBM样版量中展现较高且与我们的缺陷能相应的。自身实验所单位材料敲低NONO可阻止了GBM的生長，过展现NONO促进会了GBM的成瘤。缘由探究取决于：NONO依据调空GPX1的不正确剪接为了掌控淋巴癌症生長、侵入和氧化反应复原稳定。NONO的小大分子结构可阻止剂Auranofin在小鼠原位异种种植对模型中可阻止了GBM淋巴癌症的生長。本探究单位材料NONO是GBM中mRNA剪接的的重要性改善因素，靶点疗法NONO为GBM的方法提拱新一种新的、意向的方法管理策略。
图3：NONO在体内对GBM的增殖和侵袭的影响
Xu Wang et al, Theranostics. 2022; 12(12): 5451-5469.
★小鼠品系：裸鼠（Foxn1nu mut/mut，4周龄，雄性）
★表观遗传政策调控行为：表观遗传过表达方式（LV-NONO-OE）、表观遗传电磁干扰（LV-shNONO）银河集团官网 生物有幸提供本文所涉及的基因过表达、干扰慢病毒包装服务
经典案例4——慢疫情＆CDX仿真模型-皮下组织瘤内肌内注射LVRisk SNP-induced lncRNA-SLCC1 drives colorectal cancer through activating glycolysis signaling
小说作者计量单位：成都道路院校医疗院 IF:38.104 长链非商品代码RNA（lncRNA）在结肠道癌（CRC）的行成不断趋势中起要素的的功效。本论述重在鉴别危害性SNP有助于的lncRNA并论述什么和什么在CRC不断趋势中的的的功效。先是，论述者决定rs6695584是1q41位点的病原菌SNP。rs6695584位点A＞G的突变率行成了BATF蛋白质结合在一起基序，改善了提升子几丁质酶，以致启用lncSLCC1理解方法。lncSLCC1在CRC组织开展化中理解方法上浮，然而lncSLCC1理解方法的加剧与CRC病患的缺陷野外环境一些。策略上，lncRNA-SLCC1与AHR相互间的的功效，并转录启用糖代谢转化要素酶HK2的理解方法，导致win7驱动糖酵解手段，减速CRC淋巴恶性肿瘤成长。实用功能进行分析表明lncSLCC1采用HK2介导诱因CRC糖酵解启用和淋巴恶性肿瘤成长。还有，HK2在CRC组织开展化中理解方法上浮，并与lncSLCC1理解方法和病患野外环境呈正一些。该论述结局揭露了危害性SNP有助于的癌dnalncRNA-SLCC1采用启用糖酵解手段有助于CRC的不断趋势。
图4：HK2是lncSLCC1在结直肠癌中的功能靶基因。
Tingting Yan et al, Signal Transduction and Targeted Therapy. 2021 Feb 19;6(1):70.
★小鼠品系：BALB/C裸鼠（4周龄，雄性） ★人类染色体调节行为：人类染色体过表示（LV-lncSLCC1/HK2-OE）、人类染色体串扰（LV-shlncSLCC1/HK2）银河集团官网 生物有幸提供本文所涉及的基因干扰慢病毒包装服务
例案5——慢病毒感染＆CDX对模型-原位瘤内注入LVLong-term treatment with valganciclovir improves lentiviral suicide gene therapy of glioblastoma
我们组织：University of Bergen IF:13.029 **染色体缓解恶意胶质瘤在一览表的监床医学可靠性试验装置中信息现示出良好的的目的，但前体口服药剂剂量的广泛用途基本只能于中预期的缓解(13天)。此前的调查证实，在原位胶质母体细胞膜系瘤(GBM)异种人授模式化中，大要素经更昔洛韦(GCV)缓解的单纯性皮疹病毒感染胸苷激酶(HSV-TK)转导的淋巴淋巴肿瘤体细胞膜系活下来。在调查中，调查者深入分析了这个TK+淋巴淋巴肿瘤体细胞膜系需不需要仍要对前体口服药剂剂量缓解敏锐，或提高前体口服药剂剂量缓解需不需要能够增加缓解目的。报告信息现示，与中预期的(3周)广泛用途GCV的女性对比，提高(3个月左右)缬更昔洛韦(valGCV)前体口服药剂剂量缓解所产生了差异性的发展优势可言。在HSV-TK介导的**染色体缓解的监床医学可靠性试验装置中，应考虑用valGCV常期缓解用作GCV中预期的缓解。
图5：MRI显示瘤内注射编码TK.007的慢病毒载体。
Jubayer A Hossain et al, Nat Commun. 2019 Jul 11;21(7):890-900.
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