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Nat Commun︱厦门医科综合大学曹君利/安述明团队协作阐释萎缩性剧烈疼痛-睡眠状态障碍物共病的周围神经机能

用时:2023-08-24 个热度:

萎缩性阵疼和睡眠状态困难是世界范围内的主要公共健康问题[1, 2]。二者之间相互影响,存在明显的双向关系。一方面,慢性疼痛会影响睡眠[3, 4]。而另一方面,睡眠障碍会增加疼痛敏感性、发生率和严重程度[1, 5, 6]。二者之间往往相互影响,形成恶性循环。

 

临床研究发现,高达88% 的慢性疼痛患者患有睡眠障碍,而至少有50% 的睡眠障碍患者同时经受慢性疼痛的折磨[6]。为甚么漫性刺痛会引发严重失眠,而休眠降低又会诱发漫性刺痛?其实两者是这样上下级关系并演变成恶意反复?长久近年来顾客对漫性刺痛-休眠心理认知障碍共病的疾患系统知之甚微,临床实践药理上也找不到有效性诊治这册有病的用量及技术。因为,的研究漫性刺痛-休眠心理认知障碍共病的面神经系统兼备重点的临床实践药理总价值和小学科学必要性。

 

伏隔核 (nucleus accumbens,NAc)除了参与奖赏、动机、学习等行为的调控外[7],在疼痛的发生发展和调控中也发挥着重要的作用[8-12]。另一方面,越来越多的临床和动物研究表明,NAc还参与睡眠/觉醒的调控。只不过,NAc中国家宏观调控痛疼和睡觉的质量/召唤的神经末梢末梢元中间来源于什么的问题?二者是否能够是一致神经末梢末梢元?还进一步深入群众钻研。

  2026年9月5日,无锡医科综合大学局麻学着重调查室曹君利副副博士生导师、安述明副副博士生导师的问题组在Nature Communications上发表过了一篇“A common neuronal ensemble in nucleus accumbens regulates pain-like behaviour and sleep”的毕业小作文,具体分析了急慢牲引发胀痛-唾眠心理问题共病的运动感觉神经末梢体系——伏隔核运动感觉神经末梢元云计算平台一起代码危害性惑受和调空唾眠/觉醒5攻击行为,这一个运动感觉神经末梢元云计算平台可以通过视前区及中脑腹侧被盖区这两个不一样的的径路区分调空唾眠和引发胀痛两种类型不一样的玩法的生理学反映。该理论探究不禁具体分析急慢牲引发胀痛-唾眠心理问题共病的犯病基理,也为急慢牲引发胀痛-唾眠心理问题的药学诊疗机制出示了新的总体目标。孙海艳院士和硕士学位理论探究生李峙林为毕业小作文的一起第一次小说作家。曹君利副副博士生导师和安述明副副博士生导师为毕业小作文的一起移动通讯小说作家。
   

研究者利用c-fos和Tet-off系统标记慢性疼痛激活的一群伏隔核神经元。并应用光电极记录这群神经元的放电活动,发现这群神经元在小鼠觉醒时或给予小鼠阈下机械刺激时均表现出放电频率显著增加。而非慢性疼痛激活的神经元在小鼠觉醒或给予小鼠阈下机械刺激前后放电频率无显著变化(图1)。这些结果表明:伏隔核中这群由慢性疼痛激活的神经元集群不仅参与处理疼痛感知还调控睡眠/觉醒行为。
 

图1 伏隔核中存在一神经元集群(NAc ensemble)不仅参与疼痛感知还调控睡眠/觉醒行为
     

为了进一步明确伏隔核中由慢性疼痛激活的这一神经元集群(NAc ensemble)在疼痛感知及睡眠/觉醒行为中的作用,研究者利用c-fos和Tet-off系统结合光遗传学方法,发现激活NAc ensemble不仅加剧小鼠的疼痛样行为还减少小鼠的非快动眼睡眠;而光遗传学激活伏隔核中非慢性疼痛激活的神经元(NAc non-ensemble),小鼠的疼痛反应和睡眠/觉醒行为没有显著变化(图2)。
 

图2 激活NAc ensemble加重疼痛样行为并减少小鼠非快动眼睡眠
    接着,探讨者采用多通畅荧光原位杂交育种枝术测量NAc ensemble运动神经系统元亚型,找到NAc ensemble其主要由多巴胺1型多巴胺受体运动神经系统元组合(D1 neurons)(图3)。
图3 NAc ensemble常见由多巴胺1型肾上腺素受体神经系统元组合
   

研究者推测NAc ensemble之所以能够调节两种截然不同的生理模式可能是由于这一神经元集群调控不同的下游脑区的活动。为此,他们进行了顺行和逆行病毒示踪实验,结果显示, NAc ensemble分别投射至视前区(POA)(调控睡眠的关键脑区)和腹侧被盖区(VTA)(调控疼痛的脑区)及其他几个脑区如外侧下丘脑、腹外侧水管周围灰质等,原位杂交结果显示NAc ensemble主要为中型多棘GABA能神经元(图4)。因此NAc ensemble主要通过GABA能抑制下游脑区活动。而在这些下游脑区中,视前区和腹侧被盖区是调控睡眠和疼痛的关键脑区。因此,研究者重点关注这两个下游脑区。
图4 NAc ensemble映射至POA 和VTA

    进1步的研发知道,光隐性基因学限制NAc ensemble决定的POA面脑周围神经元促进会小鼠进阶但不引响其各种痛感样情形;而光隐性基因学限制NAc ensemble决定的VTA面脑周围神经元诱发小鼠的各种痛感样情形但不引响其入睡时间(图5)。等可是是因为NAc ensemble在二条各不相同的面脑周围神经径路都干预入睡时间/进阶和各种痛感样情形满足其两重功能性。
图5 光遗传学抑制NAc ensemble支配的POA神经元促进小鼠觉醒但不影响其疼痛样行为;而光遗传学抑制NAc ensemble支配的VTA神经元加剧小鼠的疼痛样行为但不影响其睡眠
   
图6 研究结论模式图
   

本文答案与研讨,体会与回顾

该学习证实,伏隔核中普遍存在一脑面神经末梢元集体(NAc ensemble),这种脑面神经末梢元集体并且项目编码损伤性感迷人受和调整唾眠/进阶形为,NAc ensemble经由视前区和中脑腹侧被盖区这这哪几种各种多种的径路依次调整唾眠和剧痛着感感这哪几种各种多种基本模式切换的生活问题的反响(图6)。这感觉不禁折射出急性剧痛着感感-唾眠阻碍共病的致病基理,也为急性剧痛着感感-唾眠阻碍的临床检验制疗机制展示 了新的感悟。这篇文其主要分析了NAc ensemble经由视前区及腹侧被盖区这这哪几种各种多种的径路依次调整唾眠/进阶和剧痛着感感这这哪几种各种多种基本模式切换的生活问题的反响,而且不避免某个自身的脑面神经末梢环路也许也陆续参与了唾眠-剧痛着感感的控制,这还欠缺于进一大步的学习感觉。 译文外链:


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