神经元即神经细胞，是构成神经系统最基本的结构和功能单位。大脑由大量相互连接的神经元组成，科学家们开展了大量的研究来解析关于神经元的奥秘。本文中，小编整理了病毒载体助力阿尔兹海默症、抑郁症以及大脑神经发育等相关研究成果，以期为科研人er提供新的研究思路！
1、原代海马神经元
内容主题词：Intracellular accumulation of tau inhibits autophagosome formation by activating TIA1-amino acid-mTORC1 signaling 学习东西：自噬模块障碍性与阿尔茨海默症发表期刊：Mil Med Res IF：34.915
诗人及部门：华南科技创新大学时 王建枝博士生导师 受损细胞类：原代海马精神元（特征18d胎鼠） 疫情承载：Lenti-eGFP-hTau/ Lenti-eGFP-C1/ LentieGFP-P2A-hTau/ Lenti-eGFP-P2A-C1自噬功能障碍在阿尔茨海默病(AD)的tau蛋白累积和神经变性中起着至关重要的作用。本研究旨在探讨tau蛋白的积累是否以及如何反过来影响自噬。研究表明通过过表达人类全长野生型tau蛋白模拟AD样tau蛋白累积可诱导自噬缺陷。增加的tau蛋白可以与T细胞胞内抗原1的朊病毒相关结构域(PRD-TIA1)结合，显著增加细胞间氨基酸水平，同时伴随mTORC1活性的上调，抑制自噬体形成。如预期，这种tau诱导的自噬体形成不足反过来加剧了tau的积累。重要的是，通过过表达PRD-TIA1阻断TIA1和tau的相互作用、通过shRNA下调内源性TIA1的表达、或通过小蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)下调tau蛋白水平，均可以显著减轻tau诱导的自噬损伤。
文章标题：Stress-induced reduction of Na+/H+ exchanger isoform 1 promotes maladaptation of neuroplasticity and exacerbates depressive behaviors
论述的内容：郁抑症症发表期刊：Sci Adv IF：14.957
作家及标准：江苏上大学齐鲁医美院基础理论医美院 于书彦专家教授 实验室家禽：雄性Thy1-Cre小鼠 神经末梢元结构类型：原代海马神经末梢元（由来P1大学生大鼠） 木马病毒质粒：AAV2/9-CaMKIIα-NHE1 shRNA-eGFP/ AAV2/9-CMV-DIO-CUL4A-eGFP/ AAV2/9-CaMKIIα-hM4D(Gi)-mCherry/ AAV2/9-hSyn-DIO-hM4D(Gi)-mCherry/ LV-NHE1shRNA-eGFP/ LV-NC抑郁症(Major depression disorder, MDD)是一种以特定脑区神经元活动异常为特征的神经精神疾病。细胞内pH（pHi）稳态是维持正常神经元功能的关键因素。研究发现慢性应激可诱导动物模型的抑郁样行为，并下调海马Na+/H+交换体1（NHE1）的表达，NHE1是神经元内pHi的主要决定因素。敲低海马CA1区锥体神经元NHE1导致细胞内酸化，促进树突棘丢失，降低兴奋性突触传递，增强大鼠对应激暴露的易感性。此外，E3泛素连接酶cullin4A可能促进NHE1的泛素化和降解，从而诱导不平衡的pHi对突触过程的影响。电生理数据也提示，神经可塑性适应不良导致的海马神经元兴奋性异常可能参与了MDD的发病机制。
发表期刊：Transl Neurodegener IF：9.883
小说作家及组织：昆明出行本科大学临床医海瑞朗 邱瑜专家教授 肿瘤细胞的类型：原代海马脑神经元（从何而来新学生24h的SD大鼠海马结构） 病毒有哪些膜蛋白：LV-OE-p70S6K/ LV-OE-p85S6K/ LV-OE-Flag-p85S6KT421A/ LV-NC 皮肤感染生产经验：MOI=4核糖体蛋白S6激酶1 (S6K1)是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，有两种主要亚型:p70S6K (70-kDa亚型)和p85S6K (85-kDa亚型)。p70S6K及其上游哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)已被证明参与学习和记忆，并参与阿尔茨海默病(AD)的病理生理过程。本文验证了p85S6K在突触后密集区中富集，敲低p85S6K会导致空间和识别记忆的缺陷。此外，p85S6K可以通过突触相关蛋白97和a激酶锚定蛋白79/150与AMPA受体的GluA1亚基相互作用。机制研究表明，p85S6K可以直接在Ser845磷酸化GluA1并增加突触中GluA1的数量，从而维持突触功能和脊柱密度。此外，我们发现p85S6K在AD患者和AD小鼠大脑的突触体室中特异性降低。过表达p85S6K可改善转基因AD模型小鼠的突触功能和认知功能障碍。这些发现为p85S6K作为AD治疗潜在靶点提供了一种见解。
2、原代大脑皮层神经元
发表期刊：Cell Biol Toxicol IF：6.819
诗人及企业单位：中国大数理工大学成都药品探讨所 冯林音探讨员 实验报告软体动物：C57BL/J6小鼠 中枢神经细胞业务类型：原代皮艺中枢神经元（胚胎期14.5d） 宏病毒的载体：AAV-CMV-YTHDF1-3flag-2A-mcherry-wpre/ AAV-NC/ LV-FUGW-UBI-YTHDF1-3flag-2A-mcherry/ LV-NC病毒用量：10 μL（1.99 × 1013 VG/mL）左心室注射AAV
在临床实践开刀手术中发展，反复局部麻痹师药的小儿可能会会引发认识程度和细致化锻炼把握常见问题的风险存在加大，很长时间间隔局部麻痹师药的小孩子在拆线后6个月大时细致化锻炼既能破裂。学习发展YT521-B同源设备构造域大家族1 (YTHDF1)就是一种关键的N6人类基因识别码球核苷酸，在反复七氟醚局部麻痹师药被露出后，YTHDF1在幼鼠前额叶皮面中重要变动。七氟醚引发小鼠皮面面神经软件系统元的球核苷酸质分解提高能否使用YTHDF1的弥补，这是因为局部麻痹师药可能会使用损害m6A依赖感的mRNA泰语翻译资料来损害旱期脑健康胸部发育。全转录组声明书小鼠前额叶皮面中，突触前球核苷酸突触素被m6A甲基化特异形突显并与YTHDF1相应的，同时突触素的m6A甲基化根据七氟醚的反复被露出而降。反复局部麻痹师药被露出的小鼠，细致化锻炼把握既能和认识程度功用破裂，而等等损害使用可使用血脑第一道防线(BBB)的病原体递送软件系统再次形成的YTHDF1完成治愈。学习探求使用N6-甲基腺苷甲基化的mRNA泰语翻译资料设定破裂是局部麻痹师药损害年轻貌美大脑面神经软件系统健康胸部发育的内在的缘由。
发表期刊：Acta Pharmacol Sin IF：7.169
小说作家及的单位：国内医药学完美院南京协和医药职业海瑞朗 陈乃宏 实验设计软体动物：CD-1幼鼠 細胞多种类型：原代皮革精神元（胚胎期14d）病毒载体：pLKD-U6- Pyk2 shRNA-CMV-eGFP（8.12 × 108 TU/mL）/ pLenti-HIF-1α promoter-EGFP-3FLAG-micro30 shRNA（Pyk2 shRNA）（1.78 × 109TU/mL）/ LV-NC（6.55 × 108 TU/mL）
皮下皮下注射模式：侧脑室（ICV）皮下皮下注射 3μL 染病技术：MOI=40新生儿缺氧缺血性脑损伤目前仍缺乏有效的治疗方法。富含脯氨酸的酪氨酸激酶2 (Proline-rich tyrosine kinase 2, Pyk2)是一种非受体酪氨酸激酶，与成人短暂性缺血性脑损伤高度相关。本文探讨Pyk2在新生儿HI脑损伤中的作用。采用单侧颈总动脉结扎+低氧暴露的方法建立7日龄小鼠HI模型。构建Pyk2干扰慢病毒(LV-Pyk2 shRNA)，于HI前注射至新生小鼠单侧脑室。出生后8 ~ 14 d，观察大鼠脑梗死体积、病理学改变及神经行为学变化。结果发现Pyk2的磷酸化水平在新生儿HI后显著增加，而LV-Pyk2 shRNA注射显著减轻了急性HI脑损伤并改善了神经行为结局。在氧糖剥夺培养的皮质神经元中，抑制Pyk2可显著减轻NMDA受体介导的兴奋性毒性；在新生儿HI脑损伤中也观察到类似的结果。通过激光散斑对比成像证明了Pyk2抑制有助于长期脑血管恢复，但在Morris水迷宫和新物体识别测试中评估的认知功能没有明显改善。因此，慢病毒携带HIF-Pyk2 shRNA在缺氧环境中通过HIF-1α启动子介导对Pyk2的干扰。侧脑室注射LV-HIF-Pyk2 shRNA可显著改善HI治疗新生小鼠的长期认知功能恢复。以上结果表明Pyk2干扰对新生儿缺氧缺血性脑损伤具有保护作用，并且HIF-1α启动子介导的低氧条件调控是区分低氧期和正常期的有效方式。Pyk2有望成为治疗新生儿HI脑损伤的潜在药物靶点。
发表期刊：Front Med (Lausanne) IF：5.058
原作者及的单位：佛山中山学校附属医院专家其三医院专家精神产科 郭英 精神细胞型号：原代牛皮精神元（生完孩子1-3d新学生大鼠） 病毒是什么的载体：pLKD-CMV-mcherry-2A-puro-U6-shSH3RF2/ pLKD-CMV-mcherry-2A-puro-U6 感柒技术 ：MOI=20创伤性脑损伤(TBI)成为全球主要的健康负担。高迁移率族蛋白b1 (HMGB1)是一种炎症介质可促进神经发生和轴突再生。SH3RF2是一种含E3连接酶SH3结构域的环指蛋白2，属于SH3RF蛋白家族。本文研究HMGB1的氧化还原状态在体外和体内神经突生长和再生中的作用。通过不同的重组HMGB1氧化还原异构体、RNA-seq测序分析预测潜在靶点、WB和IF检测SH3RF2蛋白的变化和分布、利用病毒载体进行调控基因表达、构建富含非氧化物hmgb1的外泌体用于治疗TBI大鼠、采用OF试验和NOR试验评价神经功能。结果表明，非氧化型HMGB1和fr-HMGB1（fully reduced HMGB1）促进轴突生长和延伸并使得神经元中的SH3RF2显著增加。SH3RF2的下调减弱非氧化型HMGB1的有利作用，HMGB1可通过SH3RF2改善大鼠TBI后的认知功能障碍。文章证明非氧化物HMGB1是通过上调SH3RF2的表达促进神经突生长和再生，非氧化型HMGB1是治疗TBI的潜在药物。
3、原代DRG神经元
发表期刊：J Exp Med IF：17.579
小编及标准：在中国大学考研中医海瑞朗第二名加盟门诊 严敏 细胞膜业务类型：原代DRG脑神经元（3-4周龄C57BL/6J小鼠） 蠕虫病毒平台：pLenti-MCS-EF1a-Cas9-FLAG-P2A-GFP（敲除）神经损伤引起的背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)基因表达的改变是神经病理性疼痛发生的关键。锌指蛋白382 (ZNF382)在神经损伤后的DRG神经元中表达下调，挽救这种下调可减轻伤害性超敏反应。相反，模拟这种下调可产生神经病理性疼痛症状，而敲低C-X-C基序趋化因子13 (CXCL13)或敲除其受体CXCR5可缓解这一症状。机制上，CXCL13启动子上游的顺式作用沉默子通过与ZNF382结合来抑制CXCL13的转录。阻断这一结合或从基因上删除这一沉默子可消除ZNF382对CXCL13转录的抑制作用，并损害ZNF382诱导的抗伤害性感受。此外，ZNF382的下调破坏了沉默-启动子环的抑制性表观遗传复合体，包括组蛋白去乙酰化酶1和SET结构域分叉1，从而导致CXCL13转录激活。因此，神经病理性疼痛需要ZNF382的下调，这可能是通过基于沉默的表观遗传去抑制DRG神经元中CXCL13，而CXCL13是神经病理性疼痛的关键参与者。
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