肺脏（Lung）是哺乳动物呼吸系统中最重要的器官，其主要功能是将氧气送入血液，并将二氧化碳排出体外，除呼吸调节功能外、肺脏还承载着防疫、免疫、肺循环、造血等多种重要的功能。肺脏包括支气管、小（细）支气管、肺泡管和肺泡，肺泡是支气管树的终末部分，是肺部气体交换的主要部分，也是肺的功能单位。
肺脏结构及主要细胞类型
（Siqin He, et al., J Nanobiotechnology, 2022）
人工呼吸道系統病是威害全社会民众身体的典型病一个，之中无不由遗传性基因突然变化造成 的肝部病，如慢性病梗塞性肺病、急性支气管炎、宗族性肺仟维化、囊性仟维化等，那些病的遗传性体系现已被深入群众科学研究，但从未缺少有郊的冶疗设计方案，造成 治疗效果进一次下降可能会导致人工呼吸道系統断裂，恐怕是去世。
主要呼吸系统疾病类型
（Jesus Shrestha, et al., Crit Rev Biotechnol, 2020）
重组腺相关病毒载体（recombinant Adeno-associated virus, rAAV）具有血清型种类多样、免疫原性低、长期稳定表达基因、宿主范围广等优势，在基因功能研究和基因治疗递送载体中占据主导地位。基于转基因动物的局限性，借助rAAV载体高效感染肺脏用于肺部疾病的建模和治疗策略已成为越来越多研究者的选择。
1、AAV血清型的抉择
目前AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV6.2ff、AAV9等血清型均被报道可以转导动物肺脏，基于血清型嗜性、注射方式及研究对象的不同，这些AAV对于肺脏的转导效率及感染部位也表现出差异。如AAV9经气管注射主要感染肺泡上皮细胞，对于支气管上皮细胞的感染极少；AAV6和AAV6.2ff经气管注射可以高效转导支气管和肺泡上皮细胞，且在肺类器官中也表现出良好的感染效率，这几种AAV也是目前用于肺部基因递送用的较多的血清型。
肺实际是医疗肺上遗传基因遗传内分泌问题症状如接触面渗透性化学物质欠缺和间质性肺问题症状的主要制定目标，尤其是肺泡II型上皮血神经细胞（alveolar type II，ATⅡ），其表示对接触面渗透性剂能力至关关键的氨基酸质，参与到抗体响应包括转细分等三种能力，是肺上问题症状基因遗传医疗的靶血神经细胞消费群。较近，。
AAV不同血清型气管内注射肺部基因递送转导效率比较（低剂量，2.5E+10vg）
AAV-LungM3气管注射靶向ATII
肺脏就是一个长度血管壁化的器宫，核心实用功能性是驱动o2使用血流量的转出，没有你历程中，肝部内皮血细胞（endothelial cells, ECs）关键性。学习方案发觉，ECs的实用功能性失败并非积极参与很多种肝部疾患的情况不断发展，如急慢性赌塞性肺病、肺玻纤化、肺主动脉高压电、新冠肺炎、慢性深呼吸拮据綜合征、企业免疫细胞性疾患等。，尽量避免了几率给予的肝致癌性等副的功效，为学习方案肝部疾患作为了种更安全的、更有效性的递送形式。
AAV-LungX尾静脉注射肺脏转导（5E+11vg/只，左：小动物活体成像结果；右：荧光结果）
AAV-LungX尾静脉注射靶向ECs
2、启动子选择
抛开上述所说涉及的系统设计AAV血清型嗜性外，其情以也是充分运用神经肿瘤细胞核特情人重启子达到特情人靶点操控。如对肺泡II型上皮神经肿瘤细胞核的特情人病毒感然能否也是充分运用SP-C（surfactant protein C）特异重启子达到，还有就是，hFLT1或Tie1能否达到内皮神经肿瘤细胞核的病毒感然，SM22a使用于血栓光滑肌的特情人病毒感然。
3、滴注器策略的采用及hiv病毒滴注器量
对于肺部的病毒感染，一般递送途径包括两类：体统注射器（经外周血无限循环）、鼻内或气管道内递送（经呼气道）。系统注射会同时感染其他脏器，病毒被稀释，使得靶向肺脏的病毒减少，因此需要考虑血清型的选择，如AAV-LungX，经静脉注射可以实现特异靶向肺脏内皮细胞的高效转导；呼吸系统道递送可以实现最大程度的特异性递送，并实现肺部的高效表达，同时降低病毒剂量，但会有操作难度限制，且可能导致感染不均匀，有手术风险等缺陷。
不同注射方式比较
肺脏基因递送给药方式
（Lisa A. Santry et al., BMC Bio. 2017）
肺脏研究”星“手段
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包括2.5D心微微血管内皮神经元成管科学试验英文、3D心微微血管内皮尖神经元休外诱骗合成科学试验英文、小鼠机体心微微血管合成科学试验英文。
助您阐明调节内皮细胞出芽和促血管生成因子下游的细胞内机制，进一步探究疾病与血管生成之间的密切关系。
同时，也可用于测试促血管生成和抗血管生成化合物的功效，为逆转病理过程寻找新的潜在可能。
4、应用案例
慢性的型梗阻性肺症状（Chronic obstructive pulmonary disease ,COPD）是一种种慢性的型真菌感染性症状，作罢为欧洲第四点大比较普遍病因。2023年文华酒店科技开发社会同济中医理工大学谢俊刚客座教授团体在Oxidative Medicine and Cellular Longevity期刊刊发的运转中，使用rAAV质粒载体介导MTMR14在COPD小鼠肺脏过形容方式，齐头并进几步效验发掘MTMR14过形容方式不错仰制小鼠COPD的现况。
AAV经气管道注射器介导MTMR14在小鼠肺高展现（Yiya Gu, et al., Oxid Med Cell Longev, 2022）
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病菌服务 |
AAV-MTMR14 |
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实验设计小动物 |
小鼠 |
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肌内注射原则 |
气管口滴注 |
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病毒感染器官 |
肺脏 |
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新冠病毒剂量 |
2E+11VG, 50μL |
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验测周期 |
31天 |
2019冠状木马病（COVID-19）就是一种种由加重急性膀胱吸呼道綜合征冠状木马2型（SARS-CoV-2）导致的交叉感感染，就是一种场世界性公共信息环保经济危机。SARS-CoV-2的核衣壳蛋清（Nucleocapsid，N蛋清）在木马宝宝寿命的多条方法步骤中引领关键的效应。202半年11月，Nature Communications月刊登报了暨南综合大学吴开国讲师技术项目团队的运行，该实验折射出了SARS-CoV-2 N蛋清能够 NLRP3宫颈炎症小体诱导性肺受伤的新考核机制。本文中，实验技术项目团队凭借AAVlung经尾静脉注射在小鼠肺部高表达N蛋白（AAVlung-N）遇到过体现N核蛋白后，可更为特别扩大IL-1β，IL-6，TNF，CXLC10，CCL2等疾病指数公式的体现，且双肺有特别的疾病炎症及组织机构断裂。
AAVLung-N尾动脉皮下注射介导小鼠双肺过表述的N蛋白酶借助激话NLRP3炎性体诱骗小鼠肺挫伤
（Pan Pan, et al., Nat Commun, 2021）
202三年介绍，暨南大学专业吴立国教援管理销售团队团员再添佳作，由潘攀/李永奎/陈欣联合技术在Signal Transduction and Targeted Therapy杂物撤稿新的实验综述。从文中，实验管理销售团队又一次运营AAVlung血清型在小鼠肺上高表达出来N蛋清，体现了了新冠木马hiv病毒码用N蛋清遏制血细胞凋亡推动木马hiv病毒码拷贝的大分子规则，为新冠木马hiv病毒码的效率高传播效果和细菌感染病原菌不可逆性带来了新的掌握。
利用AAVlung血清型尾冠状动脉注入靶点肺组织性
（Pan Pan, et al., Signal Transduct Target Ther, 2023）
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宏病毒商品 |
AAV-Lung-N-EGFP |
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研究各种动物 |
小鼠 |
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滴注模式 |
尾冠状动脉注入 |
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感染支原体地方 |
肺脏 |
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细菌使用 |
5E+11VG |
特发性肺植物钎维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)是一种种比较普遍的肺泡肠道疾病，被称之“是肝癌的肝癌”。2021年16月，重庆一生物制品理学学习所/清华一本大学一本大学生物制品临床医学对称学习院汤楠实验操作报告室在Cell杂志社上投稿学习本文。文章，小编指明方向了hiv病毒形式介导的表观遗传表达出来出改善方式，凭借气管道插管的方式将rAAV2/9-Tgfb1 shRNA注谢到PNX加工处理的Cdc42受损小鼠的肝部，有以下调的Tgfb1表达出来出，并协调很多实验操作报告措施显示，AT2癌细胞中成功激活的TGF-b信号灯对于那些机性拉伸应变驱动程序的肺植物钎维化的进度至关决定性。
rAAV载体介导Tgfb1表达下调
（Huijuan Wu, et al., Cell, 2019）
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hiv病毒产品设备 |
rAAV2/9-Tgfb1 shRNA |
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调查小动物 |
小鼠 |
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打途径 |
气管注射液体 |
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病毒感染身体部位 |
肺脏 |
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类病毒用水量 |
1E+11VG,50μL |
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参考价值毕业论文
[1] J Nanobiotechnology. 2022 Mar 3;20(1):101.doi: 10.1186/s12951-022-01307-x
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[3] BMC Biotechnol. 2017 May 15;17(1):43.doi: 10.1186/s12896-017-0365-2
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[5] Nat Commun. 2020 Aug 6;11(1):3929.doi: 10.1038/s41467-020-17577-8
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[7] Signal Transduct Target Ther. 2023 May 9;8(1):194.doi: 10.1038/s41392-023-01459-8
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[9] Cell. 2021 Feb 4;184(3):845-846.doi: 10.1016/j.cell.2021.01.020.
