内皮祖神经细胞膜的收入的外泌体对心肌的清理能力功效与IL-10表示相关的 IL-10缺损能影响内皮祖神经细胞膜的收入的外泌体对心肌清理能力的功效

先天之精管疫情是亚洲地区标准内患上率和生亡率的一般问题，干受损细胞系自然疗法在脑供血不足性心理休复和回收利用上含有广大的趋势。不骨髓由来的内皮祖受损细胞系（EPC）在心肌中活下来率低，且脑供血不足心理病后不断地未解决的发炎会关系EPC的表型和这句话在心肌休复中的特点。

最近的研究表明，干细胞介导的心肌修复与旁细胞分泌作用密切相关。外泌体（Exosomes）被认为是干细胞旁分泌的主要功能单位，含有细胞特异性的小RNAs和蛋白质,这些分子在很大程度上决定了外泌体的功能。干细胞来源的外泌体表现出与母细胞类似的心脏修复和再生特性，但是不同病理条件下母细胞分泌的外泌体其内容物不同，这样可能影响了外泌体功能。
 

这篇文经历了IL-10(interleukin-10)低下后在上涨外泌体中ILK(integrin-linked kinase)的聚集和肾上腺素受体癌内部中ILK介导的NF-κB环路促活，提升了EPC由来外泌体的能力、份量和对心肌复原的诊疗的效果，为炎症病变该怎样提升干癌内部外泌体介导的心脏病复原提供数据了新的认识到。

实验结果
 

1.IL-10KO EPCs来源的外泌体功能比较弱

做者将亚急性心梗小鼠（AMI）模特划分成几组，各分为向各组小鼠心肌中打针WT-EPC-Exo、IL-10KO-EPC-Exo和PBS，顺利通过心脏，十分重要彩超、masson印染、CD31印染具体方法观测IL-10缺损对EPC-Exo能力性的导致。毕竟证明，与PBS组不同之处，WT-EPC-Exo清理能显著少左心室心能力性和少心肌上皮細胞凋亡。与此同时，WT-EPC-Exo清理也会显著降低心肌手术疤痕强弱和增强产生动脉自动生产。与之恰恰相反，IL-10KO-EPC-Exo清理能改善心肌上皮細胞凋亡和治理和改善冠心病后动脉自动生产。虽然，与享有恢复特异性的WT-EPC-Exo不同之处，IL-10KO-EPC-Exo丢失了心肌恢复、动脉自动生产和上皮細胞存留的特异性（Figure 1）。

 

Figure 1 IL-10KO-EPC-Exo不能改善心肌梗死（MI）后心脏修复

 

2.IL-10缺失改变了EPC来源外泌体的蛋白内容物，同时伴随着ILK的富集

接着诗人对比了WT-EPC-Exo和IL-10KO-EPC-Exo前者淀粉酶网站信息物的辨别。报告单出现 ，与WT-EPC-Exo比起，IL-10KO-EPC-Exo中感染有关系淀粉酶的聚集系数更快。里面一些淀粉酶激酶提示 外出异传达，尤为是ILK，在IL-10KO-EPC-Exo中高宽比聚集。以下数据资料表达了感染伤害性调整了内部渠道的外泌体淀粉酶网站信息物，ILK可能在介导感染的反应中展现风险效用（Figure 2）。

 

Figure 2 IL-10在IL-10KO-EPC-Exo和MCEC+TNFα-Exo中富集
 

3.富集ILK的外泌体能激活受体细胞中NF-κB信号通路

成了呈现丰度ILK的外泌体在介导慢性慢性发炎反映中的角色，小编分离用MCEC-Exo、MCEC+TNFα-Exo、PBS和TNFα清理MCECs神经元。結果遇到，MCEC+TNFα-Exo能刺激启动NF-κB核转位并介导IκBα降解塑料；也，长时光清理还能引致NF-κB上中游表观遗传把你想表现出来。那些結果呈现，丰富ILK的外泌体验刺激启动感觉神经元NF-κB径路，凭借改善慢性慢性发炎表观遗传把你想表现出来来资料慢性慢性发炎反映（Figure 3、Figure 4）。

 

Figure 3 TNFα刺激的小鼠心脏内皮细胞的外泌体能激活NF-κB核转位

 

Figure 4 TNFα刺激的小鼠心脏内皮细胞的外泌体能激活NF-κB信号通路

4.敲低ILK的外泌体对NF-κB的激活作用减弱

小说作家用siRNA介导ILK敲低，同用ILK敲低的外泌体加工清理MCECs。的结果发现了，用ILK敲低的外泌体加工清理MCECs可有明显降低NF-κB的核转位，且不可能诱惑IκBα分解。还有，NF-κB上中游的遗传基因传达趋于稳定较低程度。然而，那些数据信息表明了ILK生物富集的外泌体验实现修改密码NF-κB进一部修改密码感觉组织中的感染的想法。阻挡外泌体中的ILK能减缓感觉组织NF-κB的修改密码和感染的想法。

 

Figure 5 ILK敲低的外泌体抑制NF-κB核转位

 

Figure 6 ILK敲低的外泌体减弱NF-κB信号通路激活

5.MCEC+TNFα-Exo中敲低ILK能恢复细胞体外血管生成能力

用ILK敲低的外泌体加工TNFα敏感的MCEC，可偏态增加内皮細胞的动脉导致和动脉转化特性。以至于，能够 ILK敲低降低了炎性外泌体对动脉转化的促使反应。

 

Figure 7 ILK敲低的外泌体减弱NF-κB信号通路激活

 

6.在体内敲低IL-10KO-EPC-Exo中的ILK，可恢复其修复活性

小说作品用siRNA敲低IL-10KO-EPC中的ILK，获得了ILK-KD-EPC-Exo，再将ILK-KD-EPC-Exo、IL-10KO-EPC-Exo、WT-EPC-Exo分别为身体打针入AMI小鼠建模中，会比较相对真理的维修性能特点。继而细心脏超声波、masson着色、CD31着色工艺了解解析功效。小说作品了解解析到在心肌梗塞30十四天，WT-EPC-Exo补救组和ILK-KD-EPC-Exo补救组的射血考分和拉长考分均有效加剧，而IL-10KO-EPC-Exo仍会没能功能键。使用团体学解析也得知，WT-EPC-Exo和ILK-KD-EPC-Exo组均提示心肌梗塞后瘢痕宽度突出压缩、孔隙动脉血管壁比热容加剧，意味着心肌梗塞后瘢痕型成的调节，毕业生动脉血管壁提升。

 

Figure 8 IL-10KO-EPC-Exo中敲低ILK可恢复其心脏修复功能

 

依据
 

IL-10缺失改变了EPC来源的外泌体含量和心肌修复功能，主要是通过提高ILK包装和ILK介导的NF-κB依赖性炎症基因表达增强实现的。本文发现ILK可以作为缺血性心脏病的一个潜在治疗靶点，拓宽了对外泌体介导炎症反应的认识，并提高了外泌体蛋白调控缺血性心脏修复无细胞治疗策略的可能性。