人脐带血因素的外泌体可优化2型高血糖潜在脑卒中的心功能键

外泌体是由各种细胞分泌的由脂质双层膜包裹的细胞外囊泡（直径为30-150nm），其内部富含多种核酸，如mRNA和miRNA（miRs）。据报道，脓毒症小鼠模型中，内皮祖细胞（EPCs）来源外泌体介导的miRs转移可促进EPC治疗诱导的微血管保护作用。

在这个理论调查中[1]，做者理论调查了在2型二尖瓣病（T2DM）卒中后3天用从人脐带血来自的CD133+神经元（CD133+Exo）中导入的外泌体整理，洞察分析CD133+Exo整理有没有能有所改善二尖瓣功用。

Results

我能够实验设计出现，和用PBS工作的T2DM卒中的鼠比起来，用CD133+Exo工作的T2DM卒中的鼠在中风后遗症后第28天的表现出强烈较低的血糖程度和因人而异的身高减缓，所以没减低病灶球体积（Fig.1）。

Fig.1 CD133+Exo工作可变低T2DM卒小鼠的标准体重和血糖
 

随后作者考察了T2DM小鼠和non-DM小鼠是否在心功能有区别，另外也探究了卒中是否会诱导T2DM小鼠的心功能障碍。结果显示，与non-DM小鼠相比，T2DM小鼠的LVEF、SF、心率明显降低，LVDD明显增加。同时，与non-DM卒中小鼠相比，T2DM卒中小鼠在卒中后一个月时LVEF、心率显著降低，LVDD显著增加。
        接着作者用超声心动图检测CD133+Exo对心肌功能的处理，如Fig.2所示，与PBS处理相比，T2DM卒中小鼠用CD133+Exo处理后LVEF明显增加和LVDD显著降低，但是心率、心输出量、左心室重量、LVSF、左心室收缩压都没有明显变化（Fig.2）。
 

Fig.2 卒结合T2DM能诱发小鼠的心职能模块思维障碍，而CD133+Exo外理能有效改善T2DM卒小微鼠的心职能模块
 

做者之后还发展，在T2DM小鼠中，CD133+Exo工作可取得较低标准体重和血糖，但有对心职能是没有显著的不良影响，另外CD133+Exo工作的心脏病呵护影响很有可能性是涉及糖尿病的风险小鼠卒中后心职能障碍物的（Fig.3）。
 

Fig.3 CD133+Exo处置可有效降低T2DM小鼠的休重和血糖，但没能提升心特点

Fig.4实验设计可是信息显示，与照表组的T2DM卒普通小鼠比起来，CD133+Exo除理的T2DM卒普通小鼠往往心肌组织神经元肥大为重要少，间质化学纤维化比较突出变低，还有其心肌孔隙管血液密度单位和内皮组织神经元孔隙管血液的构成都为重要扩大（Fig.4）。

Fig.4 CD133+Exo补救可缩短T2DM小鼠的心肌肥大和小心肝仟维化，也添加心肌孔隙血管壁体积

著者马上又测量了小鼠心理结构中的4-HNE、NOX2、TGF-β、MCP1表达方法方法和M1巨噬癌细胞（ED1）症状，采用探究CD133+Exo除理是否有能减低心理结构的硫化应激反應、心理玻璃纤维化和感染反應。Fig.5和Fig.6的调查结局表示，与PBS除理的T2DM卒小规模鼠比起，CD133+Exo除理可取得减低T2DM卒小规模鼠的4-HNE、NOX2、TGF-β、MCP1、ED1表达方法方法总体水平（Fig.5-6）。

Fig.5 CD133+Exo操作可特殊有效降低T2DM卒小鼠的心肌空气氧化应激性
 

Fig.6a-c CD133+Exo除理可相关性消减T2DM卒大中型鼠的肝脏真菌感染体现
 

 

MiR-126在血糖高患有的EPCs中上涨，而miR-126的较低了可在其靶遗传基因（MCP1、VCAM1、Spred-1）和手机信号通道损失EPC介导的功能键。Fig.6d-6e实验室最终信息显示，与出自ECs的外泌体相对比较，miR-126在CD133+Exo中高把你想表达出来方式。然而，与PBS治理的T2DM卒成长型鼠相对比较，CD133+Exo治理可同质性较低了T2DM卒成长型鼠心脏，十分重要的Spred-1、VCAM、MCP-1把你想表达出来方式。
 

Fig.6d-e CD133+Exo治理可差异性挺高T2DM卒大中型鼠的miR-126总体水平和减小其靶染色体形容

在本次研究中，作者首次证实了CD133+Exo对T2DM小鼠卒中后心功能的治疗作用。作者的数据显示，CD133+Exo处理不仅能降低T2DM卒中小鼠的病变体积，也可减少心肌细胞肥大和间质纤维化，增加心肌毛细血管密度，降低氧化应激；此外，也增加了miR-126水平，降低其对应靶基因的表达。