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【Nature】肺-脑轴实证:肺微海洋生物怎么样改进脑免役机系统,会影响疾病症状应用程序

时间间隔:2022-04-11 关注度:
肺是人体最重要的呼吸器官,承载着呼吸调节、免疫、肺循环等多种重要的功能。在肺组织的日常生理或病理活动中,肺组织逐渐聚集了自身的微生物菌群,即肺微生物组(lung microbiome)。长久以来,人们一直明确肺部感染和吸烟是中枢神经系统免疫性疾病,如多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS,一种由T细胞介导的中枢神经系统自身免疫疾病)的危险因素,但对肺如何参与其中的研究并不多。

 
明年12月23日,谈起德国University of Göttingen动物学中央的Alexander Flügel教受和Francesca Odoardi教受领导人的专业团队在《Nature》收录了自己管于肺微动物组与交感脑周围神经脑周围神经操作系统软件的科研:“The lung microbiome regulates brain autoimmunity”,自己发掘肺微动物组能调试脑小微胶质血细胞的活性酶类,变大鼠肺微动物组会变其MS的易主观。这项科研用实验英文数据库核实了“肺-脑轴”的有着,肺微动物组都可以调试交感脑周围神经脑周围神经操作系统软件的免役系统不起作用,行而关系其对身体免役系统性常见疾病壮大的敏主观。



 

作者首先研究肺微生物群对自身免疫反应的影响是否来自肺本身,为此,他们建立了实验性肺自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型(lung experimental autoimmune encephalomyelitis (lung EAE)),同时通过新霉素气管灌注来操控肺微生物组,进而观察自身免疫疾病的进程。
 

图1 实验性肺自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立
 

结果发现,新霉素处理的大鼠EAE被显著抑制(图2b),为了排除新霉素外溢可能产生的非特异性影响,作者检测了肠道菌群变化,发现气管内灌注新霉素并不会影响肠道菌群(图2c)。
 

图2 肺微生物组的变化对中枢神经系统自身免疫的影响
 

上述实验验证了肺微生物组的变化能够影响中枢神经系统自身免疫反应,那么这一变化是如何发生的?其中,T细胞起到什么作用?作者发现,新霉素组处理虽然能够抑制EAE的发生,但并没有改变肺T细胞的激活,表明抗生素没有直接影响肺部的T细胞。然而,荧光标记MBP-T细胞的实验显示MBP-T细胞对中枢神经系统的浸润明显降低。
 

图3 新霉素处理肺微生物组后中枢神经系统T细胞浸润降低
  伴随小编时未发现新霉素有的T神经末梢元侵及缩减会变更血脑第一道防线的情形,为此小编就是此种转变 发源运动神经末梢神经末梢系统的內部。 他俩挖掘,新霉素受到的肺的微生物检测学学组变是可以显著性提升脑内小胶质肿瘤组织的免疫抗体后果。与比组比较,寄予新霉素的大鼠小胶质肿瘤组织带来的肿瘤组织分子更短,启用标制物水平方向更低。除外,经新霉素整理的大鼠小胶质肿瘤组织转移到I型干拢素启用形态,故而产生EAE中的养护角色。因此,肺的微生物检测学学组如何才能后果了脑中的胶质肿瘤组织的形态? 著者后面通过菌群具体分析,显示新霉素外理后,革兰氏阴菌拟杆菌门的丰度增多了2.5倍,进来五种活性污泥法菌增长速度大。另外,新霉素外理后的肺螨虫脂多糖(lipopolysaccharide (LPS))分子量更为明显增多。进每一步的分析表面,LPS在限制EAE的操作过程中具备重要用途,而如鞘内接种LPS则能更强地限制EAE的再次发生。

 

图4 肺LPS影响中枢神经系统自身免疫疾病
 
故此,我为我门描叙新一个不清的肺-脑轴房产调控交感周围脑神经周围脑神经软件身体免役病症的通道,肺枯草芽孢杆菌学组的变动介绍LPS的变动,而使后果交感周围脑神经周围脑神经软件小胶质神经细胞的滋养壮态,发生变化脑的免役周围环境,后果病症。

 

图5 肺-脑轴影响中枢神经系统免疫
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参考文献:
1.Leon Hosang, Roger Cugota Canals, et al. The lung microbiome regulates brain autoimmunity. 
2.Nature.2022 Mar;603(7899):138-144.doi: 10.1038/s41586-022-04427-4.


 

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