鸡尾酒疗法（Cocktail）又称融合健康疗法，简称CT疗法。是指在制定健康解决方案过程中，将健康的相关性因素，按一定的比例，像调制鸡尾酒一样搭配起来，从解决某一类健康问题。北京大学熊敬维教授和雷晓光教授以及复旦大学赵世民教授合作在Cell Stem Cell杂志发表了题为A small-molecule cocktail promotes mammalian cardiomyocyte proliferation and heart regeneration的研究文章，该研究发现通过5个小分子物质（5SM）的鸡尾酒疗法可以促进CM增殖和心脏再生，对成年大鼠心肌梗死后心脏功能修复具有良好的治疗作用（ DOI: 10.1016/j.stem.2022.03.009 ）。
5SM能有效诱导CM重新进入细胞周期和胞质分裂
首先，利用高通量的筛选系统（基于腺病毒载体的“green FUCCI系统”和基于Tnnt2-Cre 腺病毒的MADM系统),研究人员筛选出13个能有效诱导CMs进入细胞周期的小分子，除C1之外，其余的12个小分子单一使用对CM胞质分裂均没有明显效果；随后通过两两组合、构建模型预测及验证发现5个小分子物质组成5SM，其中包括phenylephrine、baricitinib、harmine、vo-ohpic trihydrate和AZD3965。5SM能够有效促进成年大鼠、小鼠和人CMs的再次进入细胞周期和胞质分裂(Fig. 1)。
Fig. 1 高通量筛选确定了5个小分子物质促进心肌细胞增殖
5SM促进心肌梗死后大鼠CM增殖和心脏再生
5SM行行之有效推进18岁小鼠、大鼠自身的CMs到细胞系时间和胞质分列，此外5SM这对于心梗后的大鼠CM分裂繁殖及心性能恢复功能有着 清晰的角色。从而5SM行推进CMs分裂繁殖及心重复利用(Fig. 2)。
5SM诱导CM去分化，再进入增殖状态
继而科研人可以通过RNA测序与ATAC-seq测量发现了，与较组相信，5SM有260七个上色体呈现上浮，3687个上色体呈现调低，其中的5SM加工的转录组的发生重要改变；全上色体组与体内部两极差异性的海洋生物的过程 上浮如上色体转移等，而与体内部变更、细菌感染不良反应和血液出现的严重调低；加工不断提高了体内部周期怎么算时间、mTOR、PI3K-AKT、去两极差异性、糖酵解和甲羟戊酸数字数据通道上色体的呈现的关卡，降低了了JAK-STAT、氧化物磷酸性反应和两极差异性数字数据通道上色体的呈现的关卡，对HIPPO和NRG1-ErbB无决定；557个上浮上色体再启动子城市与体内部周期怎么算时间和体内部两极差异性密不可分有关的(Fig. 3)。
Fig. 3 转录组和染色质可及性分析
为进步骤知道5SM促进性CM分列繁殖的神经神经元膜和碳原子逻辑，调查工人运用scRNA-seq鉴定费打了个个分列繁殖簇CM4，5SM加工应该凭借促进会进去神经神经元膜分列前静止不动CMs (CM1)向去分裂CMs (CM2)，促进性CM4神经神经元膜分列繁殖(Fig. 4)。
5SM使CMs代谢从氧化磷酸化向糖酵解转换
还有，探索人员管理对5SM有助于CMs繁衍的产生率经由的卫星网络讯号网络讯号径路采取了研发性学习。探索发现了，5SM凭借激活码乳酸卫星网络讯号和mTOR卫星网络讯号网络讯号径路，以此使CMs产生率由钝化磷碱化向糖酵解互转，以此有助于CMs繁衍(Fig. 5 & 6)。
Fig. 6 抑制mTOR或LacRS2降低5SM诱导的CM增殖作用
该钻研方案是一是个针对全普通机械的小团伙结构催进原位心肌重复利用的钻研方案，具体分析了心肌重复利用的领域新的心肌内部繁衍逻辑，为更很好的的心肌内部繁衍和心肌重复利用类化合物钻研方案打造了款 较好的把握点，同时也为临床试验被转化打造了新的思绪。
Fig 7 基于腺病毒载体的FUCCI系统
银河集团官网 很荣幸能为此项重磅研究提供筛选系统所需的大量腺病毒载体，用于该工作自主构建的greenFUCCI系统，众所周知，FUCCI是一种基于荧光泛素化的细胞周期指示剂，用于实时追踪细胞分裂状态，在此项工作中，作者通过将缩短的人Geminin突变基因与Azami Green基因融合（mAG-hGeminin (1/110)），结合心肌细胞特异性Tnnt2启动子构建腺病毒载体，用于对S/G2/M期心肌细胞状态的追踪。此外，在MADM（mosaic analysis with the double markers）分析中，作者亦借助心肌细胞特异性启动子Tnnt2驱动cre酶的表达，追踪心肌细胞细胞分裂的状态。
