AAV股票代码
688238
腺相关病毒股票代码
688238
业务资讯

【on-target】AAV传染肺脏 | 血清型·运行子·打瘦脸针使用量 | 一些就GO了!

時间:2023-08-17 炎热程度:


肺脏(Lung)是哺乳动物呼吸系统中最重要的器官,其主要功能是将氧气送入血液,并将二氧化碳排出体外,除呼吸调节功能外、肺脏还承载着防疫、免疫、肺循环、造血等多种重要的功能。肺脏包括支气管、小(细)支气管、肺泡管和肺泡,肺泡是支气管树的终末部分,是肺部气体交换的主要部分,也是肺的功能单位。
 

图片

肺脏结构业务类型及最主要的細胞业务类型 (Siqin He, et al., J Nanobiotechnology, 2022)   吸平台多见发病是不良后果世界上里人们的健康的多见多见发病的一种,之中很多由DNA甲基化造成的肝部多见发病,如慢性的堵塞性肺多见发病、支气管炎咳嗽、家族式性肺植物玻璃纤维化、囊性植物玻璃纤维化等,这部分多见发病的隔代遗传考核机制就已经被开展调研设计,但却仍然缺乏性能够的的治疗解决方案,造成病况进的一步加剧引起吸平台板材损害,虽然是生亡。  

图片

具体气息设计病症的类型 (Jesus Shrestha, et al., Crit Rev Biotechnol, 2020)  

重组腺相关病毒载体(recombinant Adeno-associated virus, rAAV)具有血清型种类多样、免疫原性低、长期稳定表达基因、宿主范围广等优势,在基因功能研究和基因治疗递送载体中占据主导地位。基于转基因动物的局限性,借助rAAV载体高效感染肺脏用于肺部疾病的建模和治疗策略已成为越来越多研究者的选择

 

01  AAV血清型的选择

 

目前AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV6.2ff、AAV9等血清型均被报道可以转导动物肺脏,基于血清型嗜性、注射方式及研究对象的不同,这些AAV对于肺脏的转导效率及感染部位也表现出差异。如AAV9经气管注射主要感染肺泡上皮细胞,对于支气管上皮细胞的感染极少;AAV6和AAV6.2ff经气管注射可以高效转导支气管和肺泡上皮细胞,且在肺类器官中也表现出良好的感染效率,这几种AAV也是目前用于肺部基因递送用的较多的血清型。

肺实质是治疗肺部遗传性疾病如表面活性物质缺乏和间质性肺疾病的关键目标,特别是肺泡II型上皮细胞(alveolar type II,ATⅡ),其表达对表面活性剂功能至关重要的蛋白质,参与免疫反应以及转分化等多种功能,是肺部疾病基因治疗的靶细胞群体。最近,
 


  AAV其他血清型气管道滴注肺dna递送转导速度较为(低服用量,2.5E+10vg)  

图片

AAV-LungM3气管填充靶向药物ATII   肺脏不是个特别微血管化的地方,通常效果是带动氧可以通过血液流量的转入,从这过程中 中,肺内内皮细胞系(endothelial cells, ECs)至关必要。研究探讨方案遇到,ECs的效果非常恰恰参与进来多样肺内重大重大疾患的进行成长 ,如慢牲堵赛性肺病、肺棉纤维化、肺冠状动脉直流电、支原体肺炎、急性膀胱呼吸系统胎儿窘迫整体征、身体免疫系统性重大重大疾患等。,规避了可能会诱发的肝渗透性等副目的,为研究探讨方案肺内重大重大疾患出示了种更健康、更高效的递送承载。
  AAV-LungX尾注射器注射器肺脏转导(5E+11vg/只,左:小节肢动物活体三维成像没想到;右:荧光没想到)  

图片

AAV-LungX尾静脉肌内注射肌内注射靶向疗法ECs  

02  启动子选择

 

除了上述提到的基于AAV血清型嗜性外,亦可以借助细胞特异性启动子完成特异性靶向操作。如对于肺泡II型上皮细胞的特异性感染可以借助SP-C(surfactant protein C)特异启动子实现,此外,hFLT1Tie1可以实现内皮细胞的感染,SM22a用于血管平滑肌的特异性感染。

 

03  注射方式的选择及病毒注射量

 

对于肺部的病毒感染,一般递送途径包括两类:系统注射(经血液循环)、鼻内或气管内递送(经呼吸道)系统注射会同时感染其他脏器,病毒被稀释,使得靶向肺脏的病毒减少,因此需要考虑血清型的选择,如AAV-LungX,经静脉注射可以实现特异靶向肺脏内皮细胞的高效转导;呼吸道递送可以实现大程度的特异性递送,并实现肺部的高效表达,同时降低病毒剂量,但会有操作难度限制,且可能导致感染不均匀,有手术风险等缺陷。

  不一打行为更加

图片

 

图片

肺脏人类基因递送給药模式 (Lisa A. Santry et al., BMC Bio. 2017)  

04  应用案例

  慢牲病梗阻性肺消化道疾患(Chronic obstructive pulmonary disease ,COPD)是一种种慢牲病宫颈炎症性消化道疾患,已经是为亚洲第三大常見死亡。明年华北网络一本大学同济分子生物实训基地谢俊刚副教授团对在Oxidative Medicine and Cellular Longevity刊物刊出的工作的中,依靠rAAV媒体介导MTMR14在COPD小鼠肺上过描述,并举第一步核验发掘MTMR14过描述能够 促使小鼠COPD的近况。  

图片

AAV经气管道注塑介导MTMR14在小鼠肝部高传达(Yiya Gu, et al., Oxid Med Cell Longev, 2022)  
木马病毒食品 AAV-MTMR14
实验操作部分动物 小鼠
打方试 气管道填充
皮肤感染部件 肺脏
蠕虫病毒使用量 2E+11VG, 50μL
判断时光 31天
 

2019冠状病毒病(COVID-19)是一种由严重急性呼吸道综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引发的传染病,是一场全球性公共卫生危机。SARS-CoV-2的核衣壳蛋白(Nucleocapsid,N蛋白)在病毒生命周期的多个步骤中发挥关键作用。2021年8月,Nature Communications杂志刊登了暨南大学吴建国教授团队的工作,该研究揭示了SARS-CoV-2 N蛋白通过NLRP3炎症小体诱导肺损伤的新机制。文中,研究团队借助AAVlung经尾静脉注射在小鼠肺部高表达N蛋白(AAVlung-N)发现过表达N蛋白后,可显著增加IL-1β,IL-6,TNF,CXLC10,CCL2等炎症因子的表达,且肺部有明显的炎症病变及组织损伤。

 

图片

AAVLung-N尾动脉注射液体介导小鼠双肺过表述的N球蛋白根据启用NLRP3炎性体诱发小鼠肺软组织损伤 (Pan Pan, et al., Nat Commun, 2021)  

2023年5月,暨南大学吴建国教授团队成员再添力作,由潘攀/李永奎/陈欣联合在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表研究论文。文中,研究团队再次运用AAVlung血清型在小鼠肺部高表达N蛋白,揭示了新冠病毒通过N蛋白抑制细胞凋亡促进病毒复制的分子机制,为新冠病毒的高效传播和感染致病机理提供了新的认识。

 

图片

代入AAVlung血清型尾静脉针剂针剂靶点肺机构 (Pan Pan, et al., Signal Transduct Target Ther, 2023)  
细菌成品 AAV-Lung-N-EGFP
实践動物 小鼠
填充策略 尾动脉填充
病毒感染布位 肺脏
宏病毒需水量 5E+11VG

特发性肺植物棉纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)一种常有的肺泡病,被誉为“不再是肠癌的肠癌”。今年14月,山东自己生命物理学的科研院/北大社会菌物临床交叉重合的的工程院汤楠微生物實驗室室在Cell报纸上发表过的的调查医学论文。这段话,编辑利用自身了木马病毒质粒介导的遗传基因呈现控制攻略,可以通过气管道内部插管的形式将rAAV2/9-Tgfb1 shRNA针剂到PNX整理的Cdc42短缺小鼠的肺,以內调的Tgfb1呈现,并合作多类微生物實驗室有效途径找到,AT2血细胞中激活开通的TGF-b数据信息对自动化反射性拉伸应变带动的肺植物棉纤维化的近况至关主要。  

图片

rAAV形式介导Tgfb1展示降低 (Huijuan Wu, et al., Cell, 2019)  
病毒是什么产品设备 rAAV2/9-Tgfb1 shRNA
實驗昆虫 小鼠
皮下注射措施 气管肌内注射
感染支原体脏器 肺脏
木马病毒摄入量 1E+11VG,50μL

新品来袭

 

目前,银河集团官网 生物备好全新AAV血清型-AAV-LungM3AAV-LungX,全力保障您的肺部基因递送之旅;

 

未来,银河集团官网 基于AAVneO®AAVneO®Plus平台将继续筛选全新AAV血清型,扩大其应用领域。

 

整合你我资源,服务生命科学”,我们欢迎您的创新成果在银河集团官网 生物落地,成为赋能更多研究者的创新工具产品。

 

如果您有高效精准靶向肺部基因递送的需求,欢迎咨询我们!

 

业务咨询

 
更多活动详情可咨询(微信/电话):15800353038

    可以参考专著 [1] J Nanobiotechnology. 2022 Mar 3;20(1):101.doi: 10.1186/s12951-022-01307-x [2] Hum Gene Ther. 2020 Sep;31(17-18):996-1009.doi: 10.1089/hum.2020.169 [3] BMC Biotechnol. 2017 May 15;17(1):43.doi: 10.1186/s12896-017-0365-2 [4] Stem Cell Res Ther. 2020 Oct 23;11(1):448.doi: 10.1186/s13287-020-01950-x [5] Nat Commun. 2020 Aug 6;11(1):3929.doi: 10.1038/s41467-020-17577-8 [6] Nat Commun. 2021 Aug 2;12(1):4664.doi: 10.1038/s41467-021-25015-6 [7] Signal Transduct Target Ther. 2023 May 9;8(1):194.doi: 10.1038/s41392-023-01459-8 [8] Oxid Med Cell Longev. 2022 Jan 7;2022:9300269.doi: 10.1155/2022/9300269 [9] Cell. 2021 Feb 4;184(3):845-846.doi: 10.1016/j.cell.2021.01.020.
一键拨号 一键导航
二维码扫描意见反馈
扫扫后,反映当今网页
咨询了解。反馈意见
扫码支付瞩目
银河集团官网 微生物
加载上边